Calotropis gigantea 줄기껍질 추출물은 디에틸니트로사민에 의해 유발된 간암을 억제합니다

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Sep 26, 2023

Calotropis gigantea 줄기껍질 추출물은 디에틸니트로사민에 의해 유발된 간암을 억제합니다

과학 보고서 12권,

Scientific Reports 12권, 기사 번호: 12151(2022) 이 기사 인용

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Calotropis gigantea 추출물의 여러 분획이 많은 암 모델에서 잠재적인 항암 활성을 갖는 것으로 제안되었습니다. 본 연구에서는 간암 HepG2 세포와 디에틸니트로사민(DEN)으로 유발된 쥐의 원발성 간암에서 C. gigantea 줄기 껍질 추출물의 항암 활성을 평가했습니다. DEN 투여에 의해 유도된 발암 모델은 암 환자에서 볼 수 있는 것과 유사한 쥐의 병리생리학적 특징과 반응을 연구하는 데 널리 사용되었습니다. 조 에탄올 추출물을 분배하여 얻은 디클로로메탄(CGDCM), 에틸 아세테이트 및 물 분획을 여러 그룹의 2차 대사산물 및 칼락틴 함량에 대해 정량 분석했습니다. 이 연구에서는 C. 기간테아 줄기 껍질 추출물과 독소루비신(DOX)의 조합을 평가하여 단일 투여에 비해 암에 대한 세포독성 효과가 향상되었음을 입증했습니다. 다른 세 가지 분획과 비교했을 때 HepG2 세포에서 가장 잠재적인 세포독성 효과를 보인 DOX와 CGDCM의 조합은 증가된 카스파제-3 발현과 함께 세포사멸 효과를 통해 세포독성을 크게 증가시켰습니다. 이 병용 치료는 또한 ATP 수준을 감소시켰는데, 이는 ATP와 세포사멸 유도 사이의 상관관계를 의미합니다. DEN 유발 간암 쥐 모델에서 DOX, C. gigantea 저용량(CGDCM-L) 및 고용량(CGDCM-H), DOX + CGDCM-H를 4주 동안 처리하면 간암 진행이 다음과 같이 감소했습니다. 간 중량/체중 비율을 낮추고 간 증식성 결절, 섬유증 및 증식성 세포의 발생을 감소시킵니다. 치료 적용은 비슷한 방식으로 TNF-α, IL-6, TGF-β 및 α-SMA 염증성 사이토카인을 낮추었는데, 이는 CGDCM이 DEN 노출에 의해 생성된 염증 유발 간암 발생에 대한 치료 효과가 있음을 의미합니다. 또한, CGDCM과 DOX 요법은 쥐의 간암에서 ATP와 지방산 합성을 감소시켰는데, 이는 세포사멸 억제와 상관관계가 있었습니다. CGDCM은 단독으로 또는 DOX와 함께 사용했을 때 간암 쥐에서 절단된 카스파제-3 발현을 감소시켰는데, 이는 세포사멸을 유발하는 간암 발생이 억제되었음을 의미합니다. 우리의 결과는 또한 쥐의 내부 장기에 대한 CGDCM 주사의 독성이 낮다는 것을 확인했습니다. 따라서 이 연구는 CGDCM과 병용 요법에 대한 향후 임상 연구에 적용될 수 있는 유망하고 새로운 항암 접근법을 분명히 보여주었습니다.

간암은 전 세계적으로 사망률이 높은 가장 공격적인 암 중 하나입니다1. 간세포암종(HCC)은 원발성 간암의 가장 흔한 유형이며 담관암종이 나머지를 차지합니다2. 그러나 수술적 절제 여부에 관계없이 표준 화학요법을 시행한 후에도 예후는 여전히 좋지 않습니다. 기존 치료법의 한계를 극복하기 위한 대체 치료 전략으로 전통 식물 추출물을 이용한 치료법이 검토되고 있습니다. 종양 진행을 연구하기 위한 동물 모델은 잠재적인 치료법을 탐색하는 데 쉽게 이용 가능하고 편리하지만, 디에틸니트로사민(DEN)에 의해 유발된 간암 발생은 염증 반응, 간경변 및 발암 과정의 메커니즘을 설명하는 1차 간암 모델 역할을 합니다3,4,5. 수많은 연구에 따르면 식물 추출물은 DEN으로 인한 간암을 억제하여 항암 특성을 가지고 있는 것으로 나타났습니다. 쥐에서 DEN으로 유발된 간세포 발암은 Solanum xanthocarpum Schrad의 에탄올 추출물에 의해 감소되는 것으로 나타났습니다. & Wendl 잎도 항산화 효과를 나타냈습니다6. 이 보고서는 Punica granatum(석류) 껍질 및 종자유7, 블루베리8, 연꽃 Nelumbo nucifera 잎9, ajwa 날짜(Phoenix dactylifera L.)10 및 Solanum trilobatum11 추출물의 항산화 활성과 일치합니다. 동물 모델. Ganoderma lucidum12로부터 분리된 Ganoderic acid A; Wedelia calendulacea13의 공중 부분에서 발견되는 트리테르페노이드 화합물과 사과 나무의 잎, 나무 껍질 및 열매에 존재하는 디히드로칼콘 플라보노이드가 산화 스트레스 및 염증 반응을 감소시켜 DEN 노출에 대한 발암을 억제할 수 있습니다. 전체적으로, 위에서 언급한 식물 추출물의 화합물은 잠재적인 항암 활성을 갖는 것으로 제안되었습니다.

 2000 µg/mL, 222.87 ± 20.91 µg/mL, 906.97 ± 117.25 µg/mL, and > 3000 µg/mL for CGEtOH, CGDCM, CGEtOAc, and CGW, respectively. CGDCM was shown to be the most effective at reducing HepG2 cell viability. The IC50 of DOX for HepG2 cells was 4.46 ± 0.28 µM (2.43 ± 0.15 µg/mL) (Fig. 4e). From these results, sub-IC50 values of DOX at 0.5 µM (0.27 μg/mL) and CGDCM at 25, 50, and 100 µg/mL were chosen for further combination therapy experiments based on these findings./p>